Версия для печати Adobe PDF
— Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2002, №10, c.3-11.


Лечение иммуномодулятором Гепон повышает эффективность иммунного контроля оппортунистических инфекций у больных ВИЧ-инфекцией


Атауллаханов Р.И., Холмс Р.Д., Катлинский А.В., Пичугин А.В.,.Папуашвили М.Н, Шишкова Н.М.
ГНЦ РФ Институт иммунологии МЗ РФ, Immutic Group, ООО Иммафарма, Московская медицинская академия им. Сеченова



У 20 взрослых, инфицированных ВИЧ, исследовано влияние курсового лечения иммуномодулятором "Гепон" на состояние иммунного контроля оппортунистических инфекций. Больные принимали плацебо в течение 30 дней, а затем Гепон по 10 мг рег os, один раз в день, ежедневно в течение 30-90 дней. Методом иммуноферментного анализа в период приема плацебо, а затем лечения Гепоном измеряли содержание IgM- и IgC-антител к антигенам вирусов цитомегалии, герпеса простого 1 и 2 типов, Candida Albicans, Aspergillus fumigatus, Toxoplasma gondii. Бактериологическими методами исследовали материал из зева и с десен на наличие и количество наиболее часто встречающихся бактерий и грибов. Клинические наблюдения позволяли регистрировать клинические проявления оппортунистических инфекций.

Установлено, что Гепон значительно повышает эффективность иммунного контроля оппортунистических инфекций. Под влиянием Гепона происходила активация синтеза IgG-антител к возбудителям инфекций, актуальных для пациента. Продукция IgG-антител к Candida Albicans усиливалась у 80% пациентов, к вирусу простого герпеса - у 60% пациентов, и к вирусу цитомегалии - у 45% пациентов, получавших Гепон. Бактериологические посевы из зева и с десен показали уменьшение количества одних микроорганизмов и исчезновение других микроорганизмов у пациентов, получивших лечение Гепоном. После лечения Гепоном более не обнаруживались Staphylococcus epidermidis - у 100%, Streptococcus haemolyticus- у 25%, Streptococcus viridans- у 22%, Neisseria perflava - у 17% и Staphylococcus aureus - у 14% пациентов. С "обильного" до "умеренного" уменьшилось количество Candida Albicans - у 40%, Streptococcus haemolyticus - у 25%, Staphylococcus aureus - у 14%, Streptococcus viridans - у 6% пациентов. Лечение Гепоном в течение 1 месяца позволило на 4 месяца избавить пациентов от рецидивов оппортунистических инфекций. Соответственно, 3-месячный курс лечения Гепоном приостановил рецидивы оппортунистических инфекций на период до 6 месяцев, считая протяженность самого курса лечения и период после его окончания.

Иммуномодулятор "Гепон" успешно применяется при лечении острых и хронических инфекционно-воспалительных процессов различной этиологии и локализации. Имеются сообщения о высокой эффективности Гепона в лечении рецидивирующего кандидоза слизистых и кожи [7], рецидивирующей герпес-вирусной инфекции [2, 3], хронического фарингита [6], острой респираторной инфекции с синдромом Крупа [5]. У часто болеющих детей с ослабленным иммунитетом применение Гепона уменьшило в 3 раза частоту респираторных инфекций [4].

В данной работе исследована возможность усиления с помощью Гепона иммунного контроля оппортунистических инфекций у взрослых лиц, инфицированных ВИЧ.

Материалы и методы

Характеристика больных

В данном исследовании приняло участие 20 ВИЧ-инфицированных пациентов, составивших 2 группы по 10 человек. В первой группе (6 мужчин и 4 женщины) возраст пациентов варьировал от 26 до 52 лет (средний возраст 36,6 года). Давность установления диагноза "ВИЧ-инфекция" составляла от 2 до 11 лет, в среднем 5,2 года. Из анамнеза установлено, что 8 пациентов были инфицированы при половых контактах с ВИЧ-инфицированным партнером, 2 - через внутривенные инъекции. Во второй группе (7 мужчин и 3 женщины) возраст пациентов варьировал от 21 до 47 лет (средний возраст 35,1 года). Давность установления диагноза "ВИЧ-инфекция" составляла от 3 до 12 лет, в среднем 6,2 года. Из анамнеза установлено, что 5 пациентов были инфицированы при половых контактах с ВИЧ-инфицированным партнером, 5 - через внутривенные инъекции.

За период от установления ВИЧ-инфекции до начала данного исследования по 2 пациента каждой группы получали от 2 до 6 курсов противовирусной терапии, которая включала фамвир, ретровир, криксиван, Hivid.

К началу данного исследования у 5 из 20 пациентов был установлен туберкулез легких, по поводу которого они получали специфическую терапию, которая была начата за 1-3 месяца до настоящего исследования и продолжалась в период приема плацебо и Гепона в рамках данного исследования. Специфическая терапия туберкулезной инфекции включала прием изониазида, этамбутола, пиразинамида, рифампицина согласно традиционным схемам лечения.

Кандидозом ротовой полости страдали 4 пациента первой группы и 1 пациент второй группы, получавшие терапию нистатином и низоралом. У 2 пациентов второй группы в период получения плацебо имели место однократные эпизоды опоясывающего герпеса. Из анамнеза установлено, что рецидивы герпеса у этих пациентов имели место в течение 2-3 последних лет. У 1 пациента первой группы в период получения плацебо было обострение Herpes labialis (специальной терапии не получал).

Схема лечения Гепоном

Больные первой группы (10 человек) в течение 4 недель получали плацебо (1 мл рег os, один раз в день, ежедневно), затем следующие 4 недели - Гепон (10 мг в объеме 1 мл рег os, один раз в день, ежедневно). Больные второй группы после 4 недель ежедневного орального приема плацебо в последующие 12 недель получали Гепон (по 10 мг рег os, один раз в день, ежедневно).

Исследование проведено "двойным слепым" методом, в котором ни пациенты, ни лечащий врач не были информированы о том, что получают больные - Гепон или плацебо. Только руководитель испытаний знал, что сначала пациенты принимают плацебо (4 недели), а затем Гепон в течение 12 недель в первой группе и 4 недель - во второй. В испытаниях применялись одинаковые флаконы, содержащие Гепон или плацебо. Препарат назначался в качестве монотерапии. При эпизодах оппортунистической инфекции проводилась сопутствующая терапия: антибактериальная, антигерпетическая, дезинтоксикационная по соответствующим показаниям.

Количественное определение уровня IgM- и IgG-антител к антигенам оппортунистических инфекций

Кровь для исследований забирали из локтевой вены утром натощак с помощью системы Vacutainer (Becton Dickinson). Сыворотку обрабатывали стандартным способом и хранили при -60°С до исследования.

Количественное определение уровня специфических антител классов IgG и IgM к возбудителям оппортунистических инфекций проводили с помощью коммерческих наборов по протоколу фирм-производителей: к вирусу цитомегалии (IgG, IgM) - фирмы "Medac" (Германия), к вирусам простого герпеса 1 и 2 типов (IgG), Candida Albicans (IgG), Aspergillus fumigatus (IgG) - фирмы "Хема-медика" (Россия), к вирусам простого герпеса 1 и 2 типов (IgM ), Toxoplasma gondii (IgG) - фирмы "Sentinel" (Италия). Результаты по определению антител класса IgM приведены в единицах оптической плотности. Уровни антител класса IgG к вирусу цитомегалии, Candida Albicans, Aspergillus fumigatus и Toxoplasma gondii определены в Ед на мл. Уровень IgG антител к вирусам простого герпеса 1 и 2 типов, а также к вирусу цитомегалии у пациентов второй группы выражен в титрах, который определяли как разведение сыворотки, дающее оптическую плотность равную диагностическому порогу.

Результаты и обсуждение

При ослаблении иммунного контроля той или иной оппортунистической инфекции начинается реактивация возбудителя инфекции, что выражается в его размножении. Как следствие, происходит значительное увеличение антигенной нагрузки и начинается интенсивная продукция антител, специфичных в отношении данного возбудителя. Поэтому интенсивность продукции антител к антигенам конкретного возбудителя оппортунистической инфекции прямо зависит от уровня антигенной нагрузки и отражает состояние иммунного контроля данной инфекции.

Иммунный контроль вируса цитомегалии

Продукция антител к ЦМВ позволяет различать следующие 3 состояния пациентов:

  1. состояние полноценной иммунной защиты в отношении ЦМВ, которое характеризуется персистенцией вируса и постоянным синтезом защитных IgG-антител (титр от 45 до 2000 ед.);
  2. состояние активной хронической ЦМВ-инфекции, которое характеризуется активной репликацией вируса в течение продолжительного времени и очень интенсивной продукцией IgG-антител (титры выше 2200 ед.);
  3. состояние рецидива или недавно произошедшего ослабления ранее эффективного иммунного контроля. Это состояние характеризуется продукцией IgM-антител на фоне более или менее интенсивной продукции IgG-антител к ЦМВ.

Из исследованных нами 10 пациентов 1-й группы (таблица 1) у 3 пациентов (№№ 68, 69 и 76) была активная хроническая ЦМВ-инфекция. В их крови обнаружены высокие концентрации IgG-антител (от 2270 до 3282 ед.). У 5 других пациентов 1-й группы (№№ 12, 21, 63, 67, и 73) имела место умеренная по интенсивности продукция IgG-антител (в пределах от 1000 до 2000 ед.), что свидетельствовало о постоянной, но небольшой антигенной нагрузке. Наконец, у 2 пациентов 1-й группы (№17 и №72) детектировались лишь следовые количества IgG-антител (221 и 207 ед., соответственно), что свидетельствовало об отсутствии существенной антигенной нагрузки. Синтез IgM-антител к ЦМВ не был зарегистрирован ни у кого из 10 пациентов 1-й группы.


Рег. номер Период ЦМВ ВПГ1 ВПГ2
IgM
OD
ВПГ(1+2)
IgG
титр
IgM
OD
IgG
I.U./ml
IgM
OD
12 А 0.09 2087 0.13 0.11 520
В 0.1 2344 0.15 0.12 349
С 0.08 1984 0.14 0.11 323
17 А 0.08 221 0.31 0.21 172
В 0.1 190 0.39 0.25 205
С 0.06 191 0.38 0.23 217
21 А 0.09 1305 0.14 0.09 518
В 0.11 2902 0.21 0.1 294
С 0.04 2268 0.11 0.09 227
63 А 0.17 1407 0.29 0.23 278
В 0.32 3214 0.34 0.25 329
С 0.3 3179 0.34 0.23 464
67 А 0.13 1871 0.3 0.23 445
В 0.12 2499 0.35 0.27 423
С 0.09 2008 0.27 0.21 744
68 А 0.18 3282 0.22 0.13 855
В 0.16 2547 0.19 0.13 1015
С 0.13 2145 0.18 0.12 1152
69 А 0.15 2270 0.16 0.11 589
В 0.12 1831 0.16 0.13 686
С 0.08 2020 0.15 0.28 649
72 А 0.12 207 0.13 0.1 307
В 0.11 212 0.13 0.09 340
С 0.06 189 0.13 0.14 392
73 А 0.14 1926 0.24 0.16 419
В 0.16 2393 0.25 0.27 306
C 0.12 2281 0.24 0.15 340
76 А 0.08 2278 0.14 0.12 257
В 0.09 1720 0.15 0.12 219
C 0.09 1117 0.12 0.14 216

Таблица 1. Уровни антител в крови пациентов 1-й группы к вирусам цитомегалии (ЦМВ) и герпеса простого (ВПГ1 и ВПГ2).


Примечание: 1. А - до начала лечения, В - на пике терапии, С - после окончания лечения. 2. Диагностические пороги: ЦМВ IgM - 0.23, ЦМВ IgG - 45, ВПП IgM - 0.62, ВПГ2 IgM - 0.36, ВПГ(1+2)IgG-21.


Оказалось, что эффект Гепона на синтез антител к ЦМВ зависит от уровня продукции антител до лечения. Гепон усиливал среднюю по интенсивности иммунную реакцию и ослаблял чрезмерно интенсивный синтез антител (таблица 1). Так, у всех 5 пациентов с умеренной продукцией IgG-антител (№№ 12, 21, 63, 67, 73) лечение Гепоном приводило к значительному усилению синтеза антител. Содержание антител к ЦМВ под влиянием Гепона возросло у этих пациентов на 28% - 218% (в среднем на 154%).

Напротив, у 3 пациентов с активной ЦМВ-инфекцией (№№ 68, 69, 76) Гепон не стимулировал, а ослаблял патологически повышенную продукцию антител к ЦМВ. Уровень IgG-антител снижался до значений (1000-2000 ед.), характерных для эффективного иммунного контроля при персистенции вируса.

Гепон никак не влиял на продукцию следовых количеств IgG-антител к ЦМВ у пациентов № 17 и №72. То есть в отсутствии антигенной нагрузки введение Гепона не приводило к стимуляции синтеза антител к отсутствующему антигену. Следовательно, препарат не проявлял свойств поликлонального индуктора синтеза антител.

Влияние Гепона на продукцию антител к ЦМВ у пациентов 2-й группы (таблица 2) не отличалось от того, что наблюдалось в 1-й группе. Так, у 5 (№№ 4, 5, 8, 9, И) из 10 пациентов 2-й группы лечение Гепоном усиливало исходно умеренную продукцию IgG-антител. При высоком исходном уровне (пациент № 2) Гепон ослаблял патологически высокую продукцию IgG-антител. Наконец, у пациентов №6 и №7 препарат никак не повлиял на синтез следовых количеств IgG-антител к ЦМВ.

Рег. номер Период ЦМВ ВПГ1 IgM
OD
ВПГ2 IgM
OD
ВПГ(1+2)IgG
титр
IgM
OD
IgG
титр
1 А 0.059 160 0.35 0.41 516
В 0.051 160 0.28 0.34 804
С 0.07 163 0.32 0.39 647
2 А 0.061 224 0.32 0.38 290
В 0.057 162 0.3 0.3 202
С 0.06 204 0.34 0.48 204
3 А 0.1 94 0.27 0.61 227
В 0.08 63 0.31 0.55 225
С 0.08 56 0.32 0.53 272
4 А 0.05 85 0.3 0.18 109
В 0.08 104 0.32 0.21 105
С 0.05 97 0.45 0.23 64
5 А 0.07 131 0.76 0.52 114
В 0.05 168 0.42 0.55 212
С 0.08 201 0.37 0.61 417
6 А 0.05 73 0.86 1.32 21
В 0.06 66 0.64 1.35 33
С 0.05 65 0.92 1.28 36
7 А 0.05 30 0.15 0.2 2
В 0.06 39 0.22 0.18 9
С 0.06 30 0.34 0.23 38
8 А 0.05 113 0.46 0.52 222
В 0.07 145 0.28 0.54 335
С 0.07 102 0.56 0.46 207
9 А 0.05 95 0.38 0.37 486
В 0.06 105 0.43 0.31 649
С 0.05 121 0.2 0.31 452
11 А 0.07 148 0.46 0.38 114
В 0.06 167 0.64 0.36 192
С 0.09 272 0.44 0.37 163

Таблица 2. Уровни антител в крови пациентов 2-й группы к вирусам цитомегалии (ЦМВ) и герпеса простого (ВПГ1 и ВПГ2).

Примечание: 1. А - до начала лечения, В - на пике терапии, С - после окончания лечения. 2. Диагностические пороги: ЦМВ IgM - 0,19, ЦМВ IgG - 21, ВПГ1 IgM - 0,63, ВПГ2 IgM - 0,59, ВПГ(1+2) IgG-21.


По-видимому, при активной ЦМВ-инфекции Гепон оказывал благоприятный лечебный эффект в отношении иммунной защиты против ЦМВ. Это приводило к уменьшению продукции вируса и, следовательно, к уменьшению антигенной нагрузки. Последнее и служило причиной уменьшения выработки антител к ЦМВ.

У пациентов с хронической неактивной персистенцией ЦМВ исходно умеренная по интенсивности продукция антител к антигенам ЦМВ, скорее всего, усиливалась вследствие иммуноадъювантного действия Гепона. Ранее сообщалось, что Гепон усиливает продукцию антител в ответ на антигены инфекционной и неинфекционной природы [1,8].

Следовые (фоновые) количества антител к ЦМВ у некоторых пациентов свидетельствовали об отсутствии антигенов ЦМВ в количествах, достаточных для запуска иммунной реакции. В этом случае Гепон никак не влиял на продукцию антител, что соответствует предшествовавшим наблюдениям об отсутствии поликлонального активирующего действия Гепона на антителообразование [1].

Иммунный контроль вируса простого герпеса

Продукция антител к ВПГ происходила с довольно высокой интенсивностью у всех 20 исследованных нами пациентов (таблицы 1 и 2), то есть ВИЧ-инфицированные пациенты были плохо защищены от ВПГ. Вирус достаточно активно реплицировался, обеспечивая высокий уровень антигенной нагрузки и, как следствие, довольно высокий уровень продукции IgG-антител.

При этом далеко не у всех удавалось обнаружить клинические или лабораторные признаки активного герпеса. Так, клинически явные эпизоды герпетической инфекции отмечались в анамнезе 2 пациентов 1-й группы (№№12 и 67), а также 3 пациентов 2-й группы (№№ 1, 2 и 6).

К началу клинических испытаний Гепона у 2 пациентов 1-й группы (№№ 17 и 67) были обнаружены следовые количества IgM-антител к ВПГ-1. У 2 пациентов 2-й группы (№5 и №6) была обнаружена высокая концентрация IgM-антител к ВПГ-1, а у пациентов № 3 и № 6 - IgM-антител к ВПГ-2. То есть у указанных 5 пациентов имел место рецидив герпетической инфекции незадолго до начала лечения Гепоном.

Влияние Гепона на продукцию антител к ВПГ оказалось подобным тому, что было описано выше о влиянии препарата на синтез антител к ЦМВ. В целом, оно состояло в усилении умеренной по интенсивности продукции антител и в ослаблении чрезмерно интенсивного синтеза. В частности, у 6 (60%) пациентов первой группы (№№17, 63, 67, 68, 69, 72) и у 8 (80%) пациентов второй группы (№№ 1, 3, 5, 6, 7, 8, 9 и 11) лечение Гепоном приводило к существенному нарастанию уровня IgG-антител к ВПГ. Напротив, слишком активная продукция IgG-антител к ВПГ у 2 пациентов первой группы (№№ 12 и 73) снижалась под влиянием Гепона.

Иммунный контроль Candida Albicans и Aspergillus fumigatus

Продукция антител к Candida Albicans свидетельствовала о наличии активной инфекции этим условно патогенным грибом у 6 пациентов первой группы (№№21, 67, 68, 73, 76 и 12) и 4 пациентов второй группы (№№ 1, 2, 5 и 7). Данные представлены в таблицах 3 и 4.

Лечение Гепоном усиливало синтез IgG-антител к Candida Albicans у 8 (80%) пациентов первой группы (№№ 21, 63, 67, 69, 72, 73, 76 и 12). Уровень антител повысился под влиянием Гепона на 26% -347% ( в среднем на 107,9%). Лишь у 1 пациента (№ 68) исходно очень высокий уровень продукции антител к Candida Albicans снизился после лечения Гепоном.

Из 20 исследованных нами ВИЧ-инфицированных пациентов 4 пациента (№№ 63, 67, 68 и 69) оказались серологически позитивными в отношении гриба Aspergillus fumigatus (таблица 3). Трое из этих 4 пациентов были больны легочной формой туберкулеза. Учитывая, что Aspergillus fumigatus вызывает образование легочной гранулемы, можно предполагать, что у серопозитивных пациентов имела место аспергиллезная инфекция легких в сочетании с легочной формой туберкулеза (№№ 67, 68 и 69) или без нее (№63).

Содержание антител у серопозитивных пациентов было на уровне 14-20 ед./мл, а у остальных исследованных нами ВИЧ-инфицированных пациентов оно находилось в области фоновых или пороговых значений (1-6 ед./мл). Лечение Гепоном существенно не изменяло уровень антител.

Рег. номер Период Toxoplasma gondii
IgG
Candida Albicans
IgG
Aspergillus fumigatus
IgG
Содержание антител в сыворотке крови (ед/мл)
12 А 5.7 54 0.9
В 6.1 79 1.2
С 6.1 65 1.3
17 А 12.1 19 0.8
В 15.9 19 0.8
С 13.8 18 1.7
21 А 6.4 39 5.1
В 6 49 5.1
С 6.9 22 2
63 А 51 10 14.2
В 55.2 14 16.3
С 40.4 8 16.6
67 А 21.4 47 19.7
В 26.7 172 17.2
С 36.4 77 17.5
68 А 9.2 90 18.5
В 9.5 46 21.2
С 7.9 50 13.3
69 А 6.3 15 16
В 6.3 44 13
С 6 13 11.1
72 А 7.2 7 0.9
В 6.5 9 3.3
С 6.6 10 2
73 А 9 28.9 3
В 9 30 4.7
С 7.8 40 2.8
76 А 6.5 35 5.8
В 6.4 45 6.4
С 6.5 40 4.5

Таблица 3. Уровень антител в крови пациентов 1-й группы к возбудителям оппортунистических инфекций: Candida Albicans, Aspergillus fumigatus, Toxoplasma gondii.


Примечание: 1. А - до начала лечения, В - на пике терапии, С - после окончания лечения. 2. Диагностические пороги: Toxoplasma gondii- 12.5, Candida Albicans - 16, Aspergillus fumigatus IgG 12.


Иммунный контроль Toxoplasma gondii

Продукция антител к Toxoplasma gondii позволяет отличить людей, инфицированных токсоплазмой, от тех, у кого вообще нет этой инфекции. Среди 20 ВИЧ-инфицированных пациентов обеих исследованных нами групп лишь у 1 пациента (№ 9) имела место активная продукция антител к токсоплазме (таблица 4). В его крови содержание IgG-антител к токсоплазме достигало 300 ед./мл. Лечение Гепоном привело к снижению продукции антител до уровня 182 ед./мл, приближая его к уровню антител к токсоплазме у неинфицированных людей (меньше 100 ед./мл).

Рег. номер Период Toxoplasma gondii
IgG
Candida Albicans
IgG
Aspergillus fumigatus
IgG
Содержание антител в сыворотке крови (ед/мл)
1 А 10 15.3 1.8
В 10.7 11.7 1.7
С 11.9 13.6 1.7
2 А 7.3 18.6 1.9
В 7.7 16.2 1.9
С 6.8 15.1 1.7
3 А 4.9 0.4 2.8
В 4.8 0.2 3.3
С 4.5 0.1 3.1
4 А 28.1 4.6 0.3
В 28 3.9 0.3
С 24.4 2.1 0.4
5 А 3.1 18.8 4.8
В 4.5 32.9 4.1
С 4.5 46.6 4
6 А 6.1 1.1 0.9
В 5.6 2 0.9
С 5.3 2.5 1
7 А 5.2 50 1.1
В 5.3 46.8 1.4
С 5 55 1.4
8 А 25.1 10 0.7
В 24.8 12.4 0.7
С 19.6 8.1 0.7
9 А 300 5.8 1.8
В 182 4.3 2
С 207.4 5.9 2
11 А 7.3 1 1.2
В 5 0.5 1.9
С 7 1.6 1.4

Таблица 4. Уровень антител в крови пациентов 2-й группы к возбудителям оппортунистических инфекций: Candida Albicans, Aspergillus fumigatus, Toxoplasma gondii.

Примечание: 1. А - до начала лечения, В - на пике терапии, С - после окончания лечения.2. Диагностические пороги: Toxoplasma gondii- 12,5, Candida Albicans - 16, Aspergillus fumigatus IgG- 12.


Суммируя результаты исследования синтеза антител к возбудителям условнопатогенных инфекций, можно констатировать, что под влиянием Гепона в большинстве серологически позитивных случаев происходило усиление продукции антител к конкретному инфекционному антигену. Гепон усиливал продукцию IgG-антител к оппортунистическим инфекциям у 50-100% пациентов, не влияя при этом на синтез IgM-антител. Под влиянием Гепона возрастал умеренный по интенсивности синтез антител. Напротив, слишком интенсивная (патологически повышенная) продукция антител к инфекционным агентам снижалась, приближаясь к значениям, характерным для эффективного иммунного контроля при персистенции, но не болезни. Следовательно, Гепон проявлял свойства истинного иммуномодулятора, активирующего слабую иммунную реакцию и ограничивающего слишком интенсивную, делая ее умеренной.

Бактериологические исследования микрофлоры

Серологические данные отражают эффективность продукции антител как специфического механизма иммунной защиты от той или иной инфекции. Бактериологические исследования проявляют конечный результат иммунной защиты. До лечения Гепоном со слизистой зева и десен пациентов 1-й и 2-й групп наиболее часто высевалось большое количество Streptococcus viridans (90%) и Candida Albicans (75%). Реже обнаруживался обильный рост Staphylococcus aureus (35%) и Neisseria perflava (30%). Лишь у некоторых больных обнаруживали большое количество Staphylococcus epidermidis (25%), Streptococcus haemolyticus (20%) и Escherichia coli (10%).

После лечения Гепоном в материале из зева и с десны обнаруживались те же микроорганизмы, что и до лечения. Ни в одном случае не появилось новых микроорганизмов и не произошло увеличения количества тех микроорганизмов, которые были выявлены до приема Гепона. Следовательно, данные бактериологических посевов, как и результаты серологического исследования, доказывают, что лечение Гепоном не нарушило иммунного контроля условнопатогенных и персистирующих инфекций. Более того, имелись очевидные свидетельства повышения эффективности антиинфекционной иммунной защиты после лечения Гепоном.

В частности, до лечения у 15 пациентов из зева высевалось большое количество Candida Albicans. После лечения Гепоном у 6 (40%) из них количество высеваемых кандид уменьшилось с "обильного" до "умеренного".

"Обильный рост" Streptococcus viridans до лечения Гепоном регистрировался у 18 пациентов. После лечения Гепоном у 4 (22%) больных материал из зева вообще не давал роста Streptococcus viridans, и еще у 1 (5.5%) пациента количество данного микроба уменьшилось с "обильного" до "умеренного". Другой вид стрептококков Streptococcus haemolyticus высевался до лечения в больших количествах у 4 пациентов. После лечения Гепоном у 1 больного Streptococcus haemolyticus вообще не высевался, и еще у 1 пациента количество высеянного стрептококка уменьшилось до "умеренного".

До лечения у 7 пациентов обильно высевался Staphylococcus aureus. После лечения Гепоном - у 1 (14,3%) больного этот микроб вообще не высеялся, и еще у 1 (14.3%) количество высеянного золотистого стафилококка уменьшилось с "обильного" до "умеренного".

Наиболее наглядно лечебное влияние Гепона сказалось на повышении эффективности иммунной защиты от Staphylococcus epidermidis. До лечения Гепоном этот микроб "обильно" высевался у 5 пациентов, после лечения - ни у одного из них.

В целом результаты бактериологических исследований показывали, что после лечения Гепоном происходило снижение обсемененности слизистой зева и десен различными бактериями. Как и данные серологических исследований, эти результаты свидетельствовали о существенном повышении эффективности иммунной защиты от инфекций.

Клинические проявления оппортунистических инфекций

Как отмечалось выше, у большинства ВИЧ-инфицированных, принимавших участие в данном исследовании, в анамнезе имели место проявления оппортунистических инфекций. Пять из 20 исследованных пациентов страдали рецидивирующим кандидозом ротовой полости. Двое других - в течение 2-3 лет страдали рецидивирующей формой опоясывающего герпеса. В период лечения плацебо у них имело место обострение опоясывающего герпеса. Из анамнеза было известно, что 5 пациентов страдали рецидивирующей формой простого герпеса. У одного пациента в период получения плацебо было обострение Herpes labialis. Многие пациенты, принимавшие участие в данном исследовании, страдали хронической диареей, что приводило к потере их веса тела.

В период лечения Гепоном и в течение 3 месяцев после его окончания у всех ВИЧ-инфицированных пациентов обеих исследованных групп имело место стабильно хорошее состояние без обострения оппортунистических инфекций. Следовательно, лечение Гепоном в течение 1 месяца позволило избавить пациентов от кризов оппортунистических инфекций на 4 месяца. Соответственно, 3х-месячный курс лечения Гепоном позволил приостановить рецидивы оппортунистических инфекций на период до 6 месяцев, считая протяженность самого курса лечения и период после его окончания.

Выводы

  1. Гепон значительно повышает эффективность иммунного контроля оппортунистических инфекций.
  2. Под влиянием Гепона происходила активация синтеза IgG-антител к возбудителям инфекций, актуальных для пациента. Продукция IgG-антител к Candida Albicans усиливалась у 80% пациентов, к вирусу простого герпеса - у 60% пациентов, и к вирусу цитомегалии - у 45% пациентов, получавших Гепон.
  3. Бактериологические посевы из зева и с десен показали уменьшение количества одних микроорганизмов и исчезновение других микроорганизмов у пациентов, получивших лечение Гепоном. После лечения Гепоном более не обнаруживались Staphylococcus epidermidis-у 100%, Streptococcus haemolyticus- у 25%, Streptococcus viridans- у 22%, Neisseria perflava - у 17% и Staphylococcus aureus- у 14% пациентов. С "обильного" до "умеренного" уменьшилось количество Candida Albicans-у 40%, Streptococcus haemolyticus- у 25%, Staphylococcus aureus - у 14%, Streptococcus viridans - у 6% пациентов.
  4. Лечение Гепоном в течение 1 месяца позволило на 4 месяца избавить пациентов от рецидивов оппортунистических инфекций. Соответственно, 3-месячный курс лечения Гепоном приостановил рецидивы оппортунистических инфекций на период до 6 месяцев, считая протяженность самого курса лечения и период после его окончания.

Литература

  1. Атауллаханов Р.И., А.В.Катлинский, Р.Д.Холмс, Т.Б.Мастернак, А.С.Ларин, Е.Ю.Малкина, Н.М.Шишкова. Усиление образования антител под влиянием иммуномодулятора "Гепон". // Иммунология. -2002.
  2. Бибичева Т.В., Силина Л.В. Иммуномодулятор Гепон для местной терапии герпес-вирусной инфек-ции. .// В кн.: Тезисы докладов IX Российского национального конгресса "Человек и лекарство", Москва.-2002. - С. 55.
  3. Бибичева Т.В., Силина Л.В. Лечение рецидивирующего генитального герпеса иммуномодулятором Гепон // В кн.: Тезисы докладов IX Российского национального конгресса "Человек и лекарство", Мо-сква.-2002.-С. 56.
  4. Кладова О.В., Ф.С.Харламова, А.А.Щербакова, Т.П.Легкова, Л.И.Фильдфикс, А.А.Знаменская, Г.С.Овчинникова, В.Ф.Учайкин. Первый опыт интраназального применения Гепона у детей с респира-торными заболеваниями. // Педиатрия. - 2002. - № 2. - С. 86-88.
  5. Кладова О.В., Ф.С.Харламова, А.А.Щербакова, Т.П.Легкова, Л.И.Фильдфикс, В.Ф.Учайкин. Эффек-тивное лечение синдрома крупа с помощью иммуномодулятора Гепон. // Русский медицинский жур-нал.-2002.-Т. 10.-№3.-С. 138-141.
  6. Полякова Т.С., М.М.Магомедов, М.Е.Артемьев, Е.В.Суриков, В.Т.Пальчук. Новый подход к лечению хронических заболеваний глотки. // Лечащий врач. - 2002. -№ 4. - С. 64-65.
  7. Тищенко А.Л. Новый подход к лечению рецидивирующего урогенитального кандидоза. // Гинекология. -2001. -Т. 3. -№ 6. - С. 210-212.
  8. Р.Д.Холмс, Р.И.Атауллаханов, А.В.Катлинский, М.Н.Папуашвили, А.В.Пичугин. Усиление синтеза антител к антигенам ВИЧ при лечении больных ВИЧ-инфекцией иммуномодулятором "Гепон". //Иммунология. - 2002.


Версия для печати Adobe PDF
— Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2002, №10, c.3-11.